为助力企业精准把握医疗器械注册质量管理体系核查要求，有效防范系统性风险，近期，市器械审查中心结合注册核查实践，对直接影响产品安全有效的“关键不符合项”进行梳理分析，旨在明确核查重点，推动企业提升体系合规水平与迎检准备能力。

2024年、2025年注册核查数据显示，累计发现“关键不符合项”711项，占总缺陷数的25%，表明部分企业在质量管理体系建设方面仍存在系统性不足，需高度重视并落实整改。本文聚焦注册核查中具有代表性的五类高频问题，为企业提示潜在风险，供参考自查。

五类“关键不符合项”高频问题解析

（一）生产及记录管理（缺陷数量：167项）

典型问题：

1.未按经批准的生产工艺规程、作业指导书等文件要求组织生产，生产记录中的操作步骤、工艺参数、生产设备/工具与作业指导书要求不一致。

2.生产工艺流程图未明确关键工序/特殊过程，未能为生产过程提供明确指引。

3.生产记录缺失关键信息，如关键原材料批号、主要生产设备、操作人员、软件版本等，或生产记录参数与工艺文件规定不一致。

4.未能提供申报产品的完整批生产记录，无法实现生产全过程追溯。

整改要求：

应当按照生产工艺规程组织注册检验产品和临床试验产品生产，并如实填写生产记录。生产记录应当真实、准确、完整和可追溯。

（二）检验记录管理（缺陷数量：110 项 ）

典型问题：

1.未按检验规程实施检验，检验方法、设备、环境或工装不满足要求。

2.检验记录缺失关键信息（检验设备、原始数据、结论），部分检验结果与要求不符仍判定合格，存在不受控修改或填写不规范。

3.检验仪器和设备精度不满足检验要求，未定期进行校准或检定。

整改要求：

应当保存注册检验、临床试验等相关产品的检验报告和记录，包括：进货检验、过程检验和成品检验等原始记录、检验报告或者证书以及检验方法确认或者验证记录等。存在部分项目委托检验的，应当有相关项目检验报告及委托检验协议等。

（三）设计开发输出（缺陷数量：69 项 ）

典型问题：

1.设计开发输出文件不完整，输出清单缺失关键文件（如图纸、规程、软件文档等），内容不全（如产品技术要求未涵盖所有型号、图纸缺少关键信息、工艺流程图遗漏工序等）。

2.设计开发输出文件未能满足设计输入及用户需求，产品结构、性能指标、适用范围、软件功能等与输入文件或注册申报资料不符，不同输出文件之间（如产品技术要求、说明书、图纸、标签等）描述相互矛盾。

3.设计输出文件未经评审或评审记录缺失。

整改要求：

设计和开发输出应当满足输入要求，以及符合用户需求和产品设计需求，应当关注产品适用范围、功能性、安全性、有效性、质量可控性。

（四）生产工艺文件（缺陷数量：62 项 ）

典型问题：

1.生产工艺流程图、生产工艺规程、作业指导书等文件未能完整描述产品实现的全过程，如工艺流程图缺失关键工序或特殊过程，作业指导书未规定具体操作步骤、方法、所用设备/工装或环境要求等。

2.实际操作工序、顺序、方法与生产工艺规程、作业指导书不一致，文件规定的设备、软件版本、物料与实际生产使用不符。

整改要求：

应当编制生产工艺规程、作业指导书等文件，并明确关键工序和特殊过程。对动物源医疗器械，灭活和去除病毒和/或传染性因子工艺，以及降低动物源性材料免疫原性的方法和/或工艺应当经确认。

（五）厂房设施（缺陷数量：50 项 ）

典型问题：

1.申报生产地址的租赁合同期限晚于试生产记录时间，无法证明该地址在注册检验/临床试验样品生产时的合法使用权。

2.生产区域布局不合理，不同洁净级别或有污染风险的区域未建立有效物理隔离。

3.未按要求开展洁净区环境监测。

4.厂房布局、主要生产/检验设备，以及空调、制水系统发生变更后，未进行充分的评估、验证或确认即投入使用。

整改要求：

产品设计开发应当在适宜的厂房与设施中进行。申请注册的检验用产品和临床试验产品生产的厂房与设施，应当满足产品的质量控制要求。

风险提示

上述关键不符合项，直接关系着医疗器械质量安全底线，是注册核查的重点关注内容，也是判定企业质量管理体系是否有效运行的重要依据。数据分析显示，部分企业在体系建设、关键环节管控中存在薄弱环节。医疗器械质量关乎公众生命健康，在此提醒广大医疗器械企业，务必强化主体责任落实，将上述内容及相关管控要求作为内部质量审核与体系持续改进的重点，主动排查生产、检验、设计开发、厂房设施等方面的合规风险，提前梳理问题、落实整改，从源头筑牢产品质量防线。

市器械审查中心将持续强化医疗器械注册核查力度，紧盯关键环节、聚焦突出问题、提升核查效能，在严格规范监管、守住质量安全底线的同时，积极精准赋能，引导企业合规发展，切实保障公众用械安全有效。